免疫細胞手札
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亞健康是指人處於健康和生病之間的一種臨界狀態,生理或心理系統都處於混亂與不協調的情形,尚未達到疾病的門檻(例如喉嚨發炎產生喉嚨痛,可能就是感冒的前兆,但感冒的症狀尚未發生,倘若未及時處理可能會惡化成為疾病,更嚴重的疾病例如癌症很可能會影響生活品質)。

如何從亞健康提升人體健康力?
可以從自然飲食或點滴補充營養素,例如:色胺酸、鈣、鎂、花青素、Omega-3、維生素B群可以穩定神經、抗氧化、提升抗壓能力。

另外也可以利用功能醫學診所的微電流刺激療法,它是運用能量極低的微安培安全電流量刺激大腦,改變大腦異常的腦電波,促使分泌各種神經傳導物質像是「腦內啡」、「乙醯膽鹼」、「血清素」,以達到調節情緒認知、改善異常腦電波、強化α波、消除緊張感、放鬆…等效果,對失眠、壓力排解有正面效果。
血球前身都是屬於造血幹細胞(Multipotential haematopoietic stem cells)也就是細胞的起源,在有條件引導下分化成神經細胞、各類器官功能性細胞。而要能防禦自身擁有抵抗力的是屬於淋巴性細胞。

血球的源頭「造血幹細胞」分成兩類:
骨髓性細胞: 血小板、嗜中性球、巨噬細胞、嗜鹼性球、血小板,都在骨髓內分化成長。
淋巴性細胞: T細胞、自然殺手細胞 NK細胞、B細胞,初期在骨髓成長,之後會到淋巴部位繼續成熟。
免疫細胞
各式細胞的起源:造血幹細胞 Multipotential haematopoietic stem cell

大家熟知的「幹細胞」是什麼?

過去在儲存自體幹細胞主要是儲存臍帶血(Cord blood)中的間質幹細胞(Mesenchymal Stem Cell,MSC 註1),臍帶血是存在於臍帶血管與胎盤內的血液,新生寶寶約會有60~120cc的臍帶血液,臍帶血中含有未成熟的原始幹細胞(造血幹細胞、間質幹細胞)。依照美國血庫學會(AABB)期刊研究指出,臍帶血建議採用「細胞凍存」註4 就是一開始就把臍帶血的間質幹細胞分離出進行冷凍保存(置入液態氮中保存)。而間質幹細胞(MSC)在過去也常被大家認(誤)知(導)可以廣泛治療或是當人體組織受損或感染免疫疾病時可以進行修復使用,所以過去(~2008)很多生技公司也都宣導希望大家能盡快儲存臍帶血、幹細胞、脂肪幹細胞等,為了將來健康著想,不過僅止於「儲存」。依照前衛生署公告臍帶血移植已有29項適應症(註3),經過醫師判斷疾病種類及自身狀況再挑選適合的幹細胞治療。例如:白血病、家族性噬紅血球性淋巴組織細胞增生症、重度海洋性貧血等少見疾病,在應用上還是具有一些不確定性及普遍性。

也有醫師表示臍帶血幹細胞的移植感染率較高,主因是細胞量少、植入速度較慢、失敗機會較高(註2),甚至免疫力恢復的比較慢。間質幹細胞因為2018.9 特管法通過後,也有部分醫院/診所欲申請進行:膝關節軟骨、皮膚缺陷或傷口等相關應用,或許在未來才有較多成果發佈。
紅血球
在電子顯微鏡下的紅血球(photo credit technologyreview)
臍帶血幹細胞
現今多數幹細胞都是從臍帶血提取而成。

免疫細胞是什麼?

目前人體抽血多半檢查的項目包含:紅血球、白血球、血小板等數值。紅血球是可以攜帶氧氣與養分到全身細胞,白血球種類比較多,主要有嗜中性白血球、嗜酸性白血球、淋巴球的殺手T細胞等,而嗜中性球可以進到身體組織中消滅細菌病毒,屬於人體免疫細胞的第一線防護。

身體的防禦系統/免疫細胞 防護作用層級是:

  • 第一線:嗜中性球(Neutrophil)
  • 第二線:巨噬細胞(Macrophage)、單核球
  • 第三線:淋巴球


▲巨噬細胞(Macrophage cell)吞噬細菌影片。

免疫細胞 先從初始T細胞(Native T cell)來說,要先靠樹突細胞(Dendritic Cell)協助活化變成作用型T細胞、殺手型T細胞才能殺敵,而樹突細胞與巨噬細胞都屬於抗原呈現細胞,當遇到病原體時候,就可以擷取部分讓身體知道有病原入侵了,進而由巨噬細胞進行吞噬。

在傳統古人生活世界中,如果得了某種傳染病,之後就可以長期或終身不會再得這種傳染病,即使再得病也是比較輕微而不致死。後來人們從中得到啟發,發覺類似「以毒攻毒」的概念,在沒有得病前先接種這類型的病毒(疫苗)讓人體對這些病毒產生抗體、抵抗力,這樣就有醫學免疫的概念存在了。例如常見的流感疫苗,主要就是訓練T細胞能具有針對抗原做出高度專一性反應的能力,也因為具有長期記憶性,日後再有同樣病原體攻擊時,後天性免疫系統(T細胞、B細胞)便能快速的啟動、活化並有效的清除病原,也就是大家常聽到的體內具有抵抗力了。

淋巴球分為T、B兩種細胞,T細胞常見的有輔助T細胞(Helper T cell)、細胞毒性T細胞(cytotoxic T cell)與自然殺手T細胞(Natural Killer Cell)可依據輔助T細胞指令出動辨識攻擊被病毒感染的細胞或偵測癌細胞。B細胞具有製造抗體能力可以分泌抗體中和病菌毒性使其更容易被消滅。如此一來就可以用有抗原又對人體具有免疫力保護,也就是說,增強免疫力從根本就是可以增加免疫細胞(NK T細胞)來著手比較直接。

免疫細胞療法
免疫細胞療法圖解(取自今周刊)

什麼是 免疫細胞療法?

免疫細胞療法,簡單說就是抽取自己的免疫細胞,經過培植再注射回體內,讓免疫細胞壯大自己身體的防護能力。

目前多數醫療院所對於免疫細胞療法、細胞治療技術(註5),都是加強重大傷病、癌症「病人」的免疫系統,培植免疫細胞後再注射回體內用以消滅癌細胞。不過人體在經過化療、放療等治療之後,好壞細胞都一起撲殺,培育的免疫細胞的數量及品質優劣也是醫學專家要去研究的重點吧?免疫細胞療法不是萬靈丹或唯一療法,如果罹癌患者沒有遵循正確的治療與配合醫囑進行化療、放療,任何一種療法都不會有成效。

藥理學教授潘懷宗博士認為:免疫治療成功的關鍵之一是要能拿到許多良好的T細胞。如果在健康的時候取得優良的T細胞,對於日後的免疫力或許有正面的功效,當然如果亞健康的人想藉由免疫細胞來提升免疫力,在現階段也是一種新的嘗試。


參考資料:

1.Caplan, A. I. Stem Cells Transl. Med. 6, 1445-1451, 2017,MSC應為Medicinal Signalling Cells
2.淺談臍帶血移植 http://www.tccf.org.tw/old/magazine/maz30/m11.htm
3.臍帶血儲存知多少?食藥署把關免煩惱 https://www.mohw.gov.tw/cp-16-39832-1.html
4.Biomaterials, 1996, Vol. 17
5.2018年9月,衛生福利部公布《特定醫療技術檢查檢驗醫療儀器施行或管理辦法》修正條文(簡稱特管辦法),開放6項細胞治療技術,提供患者多一種自費常規治療選擇。

延伸閱讀:

▶ 【免疫細胞治療費用】大家都說要 儲存免疫細胞 真相與價格
▶ 【細胞療法】不是救命的唯一希望,免疫細胞價錢 也不是唯一考量
根據日本理化學研究所(RIKEN)綜合醫學科學院研究員橋本浩介等人研究,在2019年11月刊登在《美國國家科學院院刊》PNAS 他們用血液細胞庫來分析日本110歲以上146個老人。這些活很久的人很少有癌症、中風、心血管疾病的問題,而進一步分析這些老人的免疫細胞,發現他們的「免疫T細胞」特別的多。

什麼是免疫T細胞

T細胞:是一種免疫淋巴細胞,主要有細胞毒性T細胞(CD8)、輔助T細胞(CD4)和調節/抑制T細胞、記憶T細胞等4種。其中細胞毒性T細胞是身體最重要的免疫細胞之一,它的功能就像細胞殺手、細胞毒素,會辨識、並消滅癌細胞。
免疫細胞的數量非常驚人,研究團隊從70名超百歲老人的血液中,發現平均有5,887個免疫細胞,而年齡在50~80歲的平均只有3,999個;而且超百歲老人的細胞毒性T細胞,佔自己所有T細胞的80%,但對照組中細胞毒性T細胞只有10%或20%。

日本研究團隊表示「而且特別的是,原本屬於輔助型的CD4型T細胞,竟然也產生了可以去殺死癌細胞、病毒的功能!而且它們都是從『同一個』CD4細胞『複製』出來的細胞。這些細胞可以發現一些其他T細胞不容易發現的癌細胞因子,可以在早期的時候就把異常的細胞清除掉。」

根據日本醫療團隊研究這些T細胞,也讓免疫細胞在增加抵抗力、免疫細胞治療上顯現一線生機,如果這類「產生新毒性」的過程能複製,人類或許就能透過自己的T細胞來培養,增強免疫力、抵抗病毒入侵,甚至減少癌症發生的機率,不只癌症病友,健康的人也可以接收「免疫細胞治療」這或許也應該是未來醫療上一項重大的突破。
日本老人免疫細胞
日本醫療團隊研究高齡老人的免疫細胞數量


參考資料:

Single-cell transcriptomics reveals expansion of cytotoxic CD4 T cells in supercentenarians PNAS November 26, 2019 116 (48) 24242-24251; first published November 12, 2019
https://cancer.heho.com.tw/archives/59759
PNAS, Proceedings of the National Academy of Sciences

去看醫生的時候常聽醫生說免疫力低、要提高免疫力(Improve Immunity)、增加抵抗力(Immune System),但是你知道什麼是「免疫力」嗎?尤其是在流感盛行或季節轉換時很多人容易有過敏鼻炎、氣喘發作的時候,到底該如何提升免疫力呢?

什麼是免疫力?
免疫力(Immunity)是人體自己最原始的保護防禦機制,也就是人體擁有可以識別和消滅外來物(例如:感冒病毒、細菌等)的一種反應能力。也有人說免疫系統就是人體對外界病菌的一個防護罩,除了防禦感冒病毒入侵人體,最主要是維持人體健康、延緩老化、產生抗體等,最近研究也顯示免疫細胞能正確判斷入侵異物、產生抗體並預防癌症(註)。如果免疫系統失靈身體就會亮起紅燈。
免疫細胞療法
T細胞

免疫力下降的症狀:
  • 經常性疲勞
  • 腸胃不適
  • 容易感冒
  • 致癌風險提高

免疫力過高也容易讓自身免疫系統產生混亂,引發類風濕性關節炎、紅斑性狼瘡,總之過猶不及都不好,因此,免疫細胞治療 真的很重要。

其實免疫系統跟人體所有的器官一樣,會隨著年齡的增加而減退,剛出生的孩童因為免疫系統尚未發育完全,所以1歲前小孩很容易生病。隨著年齡增長老化後,免疫功能也自然會衰退抵抗力逐步下降,所以這也是老人家免疫力較弱的原因。很多報章雜誌說明想提高免疫力、增加抵抗力卻可以靠吃的方式來增加?

靠吃增強免疫力?

  • 攝取蛋白質,鮭魚、瘦肉、牛奶、蛋、豆腐、堅果(維生素E增加T細胞活性)等。
  • 補充維生素AC,足量蔬果類(五蔬果每天至少要吃三份蔬菜與兩份水果,每份約一個拳頭大小),綠色蔬菜、紅蘿蔔、芭樂、奇異果、適量菇類等(攝取色彩多樣性)。
  • 補充維生素B,五穀飯或全麥雜糧麵包。

近年也研究檢視可多食用大蒜,利用內含硫化物提高T細胞活性(註),或可飲用優酪乳幫助腸道健康減少有害菌種產生。其實上述實用建議屬於日常飲食保養的一部分,這些營養也是維持人體健康的基本條件,另外,養成規律運動的習慣、正常作息、減少壓力等,也都是基礎的健康養生調節方法。

免疫細胞種類
人體免疫細胞包含淋巴細胞及巨噬細胞,免疫細胞種類分為:T(Thymus Dependent Lymphocyte)、B(Bursa Dependent Lymphocyte)、NK細胞(Natural Killer Cell)

免疫力提升最好的方法?增加免疫細胞 數量與質量

一般來說無論健康或亞健康的人,在飲食、日常生活上都已經很著重在增強抵抗力(像上述的方式),如果想再進一步增加免疫細胞的數量,為什麼不能直接由細胞來增加呢?換句話說,當吃的健康也有持續維持身體該有的機能保持在穩定的狀態下,單純想要增加免疫細胞、再強化自身免疫力,應該是能直接加強自己免疫細胞的數量、質量!進而強化身體而不再受到外在病毒威脅、感染。以現今醫療環境科學進步狀況應該有能力可以做到培育自身免疫細胞才是。


延伸閱讀:

▶ 【免疫細胞治療費用】大家都說要-儲存免疫細胞?不要被匡了!

參考資料:
Role of Heterogeneous Regulatory T Cells in the Tumor Microenvironment Wei T, et al. Pharmacol Res. 2020.
T-Regulatory Cells In Tumor Progression And Therapy Verma A, et al. Cancer Manag Res. 2019.
Amagase, H., Petesch, B.L., Matsuura, H., Kasuga, S., and Itakura, Y. (2001). Intake of garlic and its bioactive components. The Journal of Nutrition 131, 955S-962S.

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預防醫學多半解釋為使亞健康族群,轉向成為健康的狀態,或許對部分族群無感,如果像我遭遇過這樣的狀況就真心覺得早點知道「免疫細胞治療」有多好?能預防一項是一項,更不要說是癌症等重症。如果說免疫細胞療法對自己健康或許未來某天身體的病症都可以一一被治癒,任何預防與健康都是對等重要。人生只要有健康什麼都好談。

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